После того как смертоносная чума охватила весь мир, человеческая раса практически исчезла. Пока остатки цивилизации погибают, лишь несколько измученных выживших продолжают бороться. Иш, талантливый молодой геолог, выходит из комы, когда в живых, кажется, никого не осталось.
Действие происходит в Нью-Йорке. Лабораторный инцидент изменяет жизнь Питера Паркера. Он подвергается укусу радиоактивного паука и обнаруживает у себя огромную физическую силу, умение ползать по стенам и прыгать на большие расстояния. Так же у него появляется «паучье чутьё», которое говорит ему об опасности. Вооружившись костюмом и метателями паутины, которые вырабатывают крупную паутину, он начинает бороться с преступностью, как Человек-Паук.
На тихой и уютной ферме появляется человек в противогазе: он огораживает территорию непонятным порошком и запрещает членам семьи Ченновет и их соседям заходить за границу. Оказавшиеся в заложниках люди должны сплотиться перед лицом таинственной угрозы.